一个学龄期儿童每年得6-8次感冒算正常，但有的孩子反复发热，发热间隔3-6周不等，有明显规律性，有的家长甚至都能推算发热时间，伴随炎性指标的异常升高，频繁求医，但每次均诊断为“化脓性扁桃体炎”或“颈淋巴结炎”，无其他感染病灶，找不出具体感染病因，也没有肿瘤等疾病，其父母也很疑惑“难道我们家孩子抵抗力这么低？”，我们风湿免疫科医生提醒您，孩子是否存在“自身炎症性疾病”或“周期性发热”？
自身炎症性疾病(auto-inflammatory disorder， AID)，是一组复发性的全身和器官特异性炎症性疾病。AID 包括 4 组疾病，即周期性发热、Cryopyrin 相关周期性综合征、肉芽肿性疾病及化脓性疾病。以发热为主要表现的疾病主要包括一组单基因疾病：家族性地中海热(familial Mediterranean fever，FMF)、甲羟戊酸激酶缺乏症、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、Cryopyrin 相关周期性综合征及一种非单基因AID，即周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征 (periodic fever， aphthous stomatitis pharyngitis and adenopathy syndrome，PFAPA)。其中 PFAPA 是儿童时期周期性发热综合征(periodic fever syn drome，PFS)最常见的类型， FMF 是 PFS 中单基因突变中最常见的类型。PFAPA 是多基因多因素引起的 PFS，没有特异性的实验室和基因检测，主要依靠临床诊断。表现为突然发生的周期性发热，体温高于39 ℃，持续3~6 d，间隔 3~8 周后再次出现。PFAPA是一类多基因多因素的疾病，文献报道 PFAPA 有遗传易感性，同时存在单基因 AID 涉及的基因如 NRLP3、MEFV、TNFRSF1a、MVK 的杂合突变[1]。
PFAPA症状主要包括[1,2]：①规律性反复发热，起病年龄较早；②无上呼吸道感染的全身症状伴至少下列症状之一：阿弗他口炎、颈部淋巴结肿大、咽炎；③排除周期性中性粒细胞减少症；④发作间期完全没有任何症状；⑤生长发育正常。FMF 患者纳入标准：出现以下 5 个标准中至少 2 个：发热、腹痛、胸痛、关节炎(每一项症状出现至少 3 次，每次持续 6~72 h)和家族史。PFS 实验室检查结果特点为血常规中白细胞数增高，炎性指标如：血沉、CRP、细胞因子 IL-6、TNF-α 明显升高，而病原学检测通常为阴性，还常有扁桃体炎与极为显著的淋巴结炎，在临床实践中常疑为反复细菌感染，但任何抗生素治疗往往无效。同时患儿的生长发育正常。
另外对于有家族史的PFAPA患儿还需警惕FMF，FMF同样主要依靠临床诊断，辅以基因检查。FMF 临床表现多样，发热伴浆膜炎引起的疼痛是该疾病特征性的表现。由于 PFAPA 和 FMF 在 PFS 中常见，故有以下几点帮助鉴别这 2 种疾病：①PFAPA 呈现规律性的周期发作，而 FMF 呈现随机发作； ②PFAPA 可出现腹痛，但其疼痛剧烈程度不及 FMF 的腹痛； ③2种疾病都可有口腔溃疡表现，在 FMF 中咽炎伴随颈部淋巴结炎较 PFAPA 少见； ④单剂激素对FMF 无效； ⑤秋水仙碱对 FMF 有效，但通常对 PFAPA 无效；⑥关节炎、胸膜炎、丹毒样红斑仅见于 FMF。PFAPA 的治疗方式有药物和手术治疗。药物包括激素、IL-1 阻滞剂、秋水仙碱，手术方式为扁桃体切除术。PFAPA 转归好，无后遗症。
对于临床表现为周期性发热伴咽炎、颈部淋巴结炎等症状，急相反应物质 CRP、ESR及细胞因子 IL-6、TNF-α 升高，在排除感染、肿瘤、自身免疫病后需要考虑 PFS，可辅以基因检查。治疗仅为对症，有些患儿可在发作时给与一剂激素缩短发热时间，西咪替丁亦能预防发作，对于反复化脓性扁桃体炎的中大童可酌情切除扁桃体。PFAPA并不可怕，家长只需仔细做好“发热记录”，若发现有一定规律，均可帮助诊断，及时诊断可减少家长很多焦虑。
参考文献
[1] 余婷婷,赵晓东,毛华伟等，儿童周期性发热综合征 17 例分析. 重庆医科大学学报.2020,45(8):1178-1183
[2] Kosar AA, Nima R. PFAPA (periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis)
syndrome: an overview of genetic background. Clinical Rheumatology. 2021,5