1细胞因子风暴的概念及由来

细胞因子风暴（cytokine storm）形容的是机体针对外界刺激所产生的一种过度免疫现象：细胞因子不受控制，大量释放，导致系统性炎症。不单单感染可以引发细胞因子风暴，疾病本身（风湿性疾病、血液病、移植物抗宿主病）、医源性肿瘤治疗等均可能导致细胞因子风暴的发生^1,2。其中，医源性肿瘤治疗如CART疗法和免疫检查点抑制剂，这些免疫疗法所引发的细胞因子风暴又称细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）¹。

细胞因子风暴这个词最早由Ferrara等于1993年在移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease,GVHD）中提出³。2003年，细胞因子风暴这个词开始用于描述感染过程中出现的严重免疫反应⁴。

2 细胞因子风暴如何发生

目前新冠肺炎所致的细胞因子风暴发病过程尚不明确，以往对感染所致的细胞因子风暴研究显示病理过程如下⁴：

Step1：病毒RNA被固有免疫系统感知，启动一个快速的抗病毒信号级联通路，导致被感染的上皮细胞、固有免疫细胞和内皮细胞产生多种细胞因子（初级细胞因子），目的是阻止病毒扩散和复制。其中起关键作用的细胞因子，包括I型和III型干扰素、IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6和IL-33。

Step2：“初级细胞因子风暴”还可以进一步招募并激活效应细胞及其他细胞（如CD8+T细胞、NK细胞、Treg细胞和Th2细胞），以消灭病毒和被病毒感染的细胞，促进肺组织的修复。而且这些细胞还会分泌第二波细胞因子（次级细胞因子），继续病毒清除过程，抑制炎症，并试图恢复肺功能。这其中比较重要的细胞因子是IFN-γ和IL-10。

图1病毒感染后的细胞因子风暴发生过程⁴

3 细胞因子风暴的发生可能引发的后果

在上述感染诱发细胞因子风暴发生的过程中，有几个比较重要的因子，TNF、IFN、IL-1、IL-6和CCL2，这些细胞因子或细胞趋化因子可通过与各自的受体结合，导致肺纤维化、内皮功能障碍及炎症反应放大，最终扩散至全身引发多器官功能衰竭⁵。

图2病毒诱发细胞因子风暴过程中的重要因子⁵

参考文献：

1.Shimabukuro-VornhagenAetal.JImmunotherCancer.2018Jun15;6(1):56.

2.BehrensEMetal.ArthritisRheumatol.2017Jun;69(6):1135-1143.

3.张艳丽等,生命科学,2015,5:554-557.

4.GuoXJetal.SeminImmunopathol.2017Jul;39(5):541-550.

5.TisoncikJRetal.MicrobiolMolBiolRev.2012Mar;76(1):16-32.